Denne artikkelen er produsert og finansiert av Universitetet i Oslo - les mer.
I studien fant forskerne ut at musene som hadde en dobbel mutasjon var helt friske, selv om de hadde en mutasjon som vanligvis forårsaker den sjeldne sykdommen Stormorken syndrom.(Illustrasjonsfoto: Colourbox)
Mutasjon i genmanipulerte mus skulle gi svar om sjeldent syndrom. Da den ene musen døde, oppdaget forskerne noe spennende
I forskning går det ikke alltid etter planen. Noen ganger fører nettopp det til nye oppdagelser.
Noen ganger er det tilfeldigheter som gjør
at forskere kommer frem til nye funn og oppdagelser.
Det var tilfellet da Thilini Gamage skulle gjennomføre en studie sammen med professor Eirik Frengen ved Institutt for klinisk medisin på Universitetet i Oslo (UiO).
De forsker på genvariasjon og mutasjoner som forårsaker sjeldne genetiske sykdommer. En mutasjon er en varig endring i arvestoffet.
Mutasjoner kan i noen tilfeller føre til utvikling av sykdom.
Mistet en del av musene som de skulle forske på
Forskerne etablerte en musemodell for å
undersøke effekten av en mutasjon i musene.
Planen var å undersøke betydningen av én
spesifikk genetisk mutasjon knyttet til en svært sjelden sykdom kalt Stormorken
syndrom. Sykdommen gir kraftig hodepine, muskelsmerter, kramper i musklene og
svake muskler. I tillegg gir den økt risiko for å få blodpropp og langvarige
blødninger.
Men slik ble det ikke.
– En av de to musene som hadde fått
mutasjonen, viste seg å være helt frisk, mens den andre musen døde, forteller
Gamage.
– Mus byr ofte på overraskelser
I fortsettelsen hadde forskerne plutselig
to forskjellige musemodeller. Begge med den samme mutasjonen. De var overrasket
over at den ene gruppen mus virket helt friske, som om de ikke hadde fått
mutasjonen.
– Det var noe rart med disse
tilsynelatende friske musene. Vi undersøkte dem grundig, sier Gamage.
– Vi forventet at det skulle være en
ganske stor effekt av mutasjonen i alle musene, men mus byr ofte på
overraskelser, påpeker Frengen.
Oppdaget at to ulike mutasjoner nullet hverandre ut
De tilsynelatende friske musene viste seg
å ha den samme genetiske mutasjonen som de syke musene.
Men i tillegg hadde musene som virket
friske, én mutasjon til. De hadde altså en dobbel mutasjon.
– Vi oppdaget at effekten av den første
mutasjonen var fullstendig reversert av den andre mutasjonen i disse musene,
forklarer Gamage.
De to mutasjonene nullet hverandre ut.
Annonse
Musene var friske
Forskerne var overrasket over det de hadde
oppdaget.
– Musene med den doble mutasjonen hadde
ingen av symptomene som kjennetegner Stormorken syndrom, sier Gamage og fortsetter:
– De var helt friske, selv om de hadde den
genetiske mutasjonen som vanligvis forårsaker sykdommen.
Aktiveringen av et protein er forklaringen
Tilfeldighetene som gjorde at Gamage og
Frengen endte opp med å forske på mus med to genetiske mutasjoner, har gitt ny
innsikt i hvordan mutasjonene påvirker et protein.
– Istedenfor at proteinet kun aktiveres
når det skal, har det muterte proteinet en utstrakt struktur slik at det er
aktivert hele tiden. Dette fører til endringer i viktige prosesser i kroppen og
er den molekylære mekanismen bak Stormorken syndrom, forteller Frengen.
– Mutasjon nummer to gjorde at proteinet
falt tilbake til sin mer sammenslåtte inaktiverte struktur, og kun ble aktivert
når det skulle aktiveres, legger professoren til.
Studien viser at dette er grunnen til at
musene med den doble mutasjonen var friske.
Funnene fører forskningsfeltet videre
De nye funnene om hvordan proteinet
aktiveres og deaktiveres av mutasjonene, bekrefter ifølge forskerne mekanismen
bak aktiveringen av proteinet som forårsaker Stormorken syndrom.
– Vi har nå slått fast hvorfor det er en
sammenheng mellom den genetiske mutasjonen, aktivering av proteinet og
Stormorken syndrom. Funnene i studien vår gjør at vi nå kan ta fatt på nye
spørsmål innen dette forskningsfeltet, sier Frengen.
Annonse
Kan være positivt at ikke alt går som planlagt i forskningen
Gamage forteller at noe av det hun har
lært av studien, er viktigheten av å være åpen for nye muligheter.
– Jeg er glad for at vi hadde et åpent
sinn og utforsket hva som kunne ligge bak det at de andre musene virket friske,
sier forskeren og fortsetter:
– Jeg tror det
er viktig for forskning generelt. Du må ikke slutte å utforske. Det viser seg
at noen ganger så er det en god ting at ikke alt går som planlagt.
Referanse:
Thilini H.
Gamage mfl.: A single amino acid deletion in the ER Ca2+ sensor STIM1
reverses the in vitro and in vivo effects of the Stormorken syndrome–causing
R304W mutation. Sci. Signal, 2023. (Sammendrag) DOI:10.1126/scisignal.add0509.
Om studien
Forskningen er et tverrfaglig samarbeid
mellom mange forskere ved Universitetet i Oslo og forskere innen biofysikk ved
Johannes Kepler University Linz i Østerrike og ved Magnetic Resonance Center,
University of Florence i Italia.