I milten finnes små blodfiltrerende anatomiske strukturer som kalles ellipsoider.

Randi Sørby har i sitt doktorgradsarbeid ved Norges veterinærhøgskole sett på hvilken betydning disse ellipsoidene har for utviklingen av AA amyloidose.

Amyloidoser er en gruppe sykdommer som har som fellestrekk at det oppstår endringer i den normale proteinstrukturen.

Dette fører til opphopning og avleiring av amyloidfibriller i organer som milt, lever og nyre.

AA amyloidose er en potensiell komplikasjon til kroniske betennelsestilstander som for eksempel revmatoid leddbetennelse og tuberkulose, og den karakteriseres av amyloidavleiringer.

Alzheimer og Parkinson

Flere enn 20 ulike proteiner kan avleires som amyloid, og ved lidelser som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom og prionsykdommer (kugalskap) finnes lignende amyloidavleiringer med andre proteiner som utgangspunkt.

I sitt doktorgradsarbeid har Randi Sørby brukt eksperimentell amyloidose hos mink som modell for å studere hvordan amyloidavleiringer oppstår i ulike deler av milten.

- Denne modellen ble valgt fordi milten hos mink har særlig godt utviklede ellipsoider, strukturer som mangler hos de vanlig brukte forsøksdyrene mus og rotte, men som finnes hos de fleste andre pattedyr, inkludert menneske, sier Sørby. 

Sentrale i sykdomsutviklingen

Studiene viste at ellipsoidene er sentrale i avleiringen av amyloid, og at de er involvert tidlig i sykdomsutviklingen.

Sammen med amyloidfibrillene ble det påvist andre proteiner og lange polysakkarider som kan ha betydning for utvikling av avleiringene.

Disse molekylene er til stede uavhengig av amyloidproteinets opprinnelse og omtales derfor ofte som de felles elementer.

- Et særlig interessant funn var at flere av disse molekylene allerede finnes i ellipsoidene normalt, noe som kan være med på å forklare hvorfor ellipsoidene er involvert i den tidlige fasen, sier Sørby.

Sørby har også studert ellipsoidenes struktur og generelle funksjoner. Ellipsoidene er spesialiserte kapillærsegmenter som fungerer som et effektivt filter for blodplasma.

Partikulært karbon, små plastkuler, antigen-antistoffkomplekser og andre substanser som blir injisert i blodet, tas effektivt opp av celler i veggen av ellipsoidene.

- Disse blodfiltrerende egenskaper sammen med normal forekomst av de omtalte felles elementer (proteiner og polysakkarider) spiller trolig en rolle i utviklingen av amyloidavleiringene.

Ny modell

Den eksperimentelle amyloidosemodellen hos mink har blitt videreutviklet ved å injisere et ekstrakt fra amyloidholdig vev (”amyloid enhancing factor”).

Ved denne metoden utvikles amyloidavleiringene betydelig raskere og med et mer forutsigbart forløp. Dette muliggjør framtidige studier av ellipsoidenes rolle i den aller tidligste fasen av amyloidoseutviklingen.

Cand.med.vet. Randi Sørby disputerte 30. mai 2008 for Ph.D. graden med avhandlingen: “The involvement of splenic microenvironments, with emphasis on the ellipsoids, in experimental AA amyloidosis in mink.”